中央研究院楊瑞彬博士和第一作者台北醫學大學林育嬋博士領導的一項合作研究揭示,SCUBE2 (Signal peptide-CUB-epidermal growth factor-like domain-containing protein 2)具有於炎症期間維持血管屏障功能的關鍵功能。此研究與中央研究院張雅貞博士與陽明交通大學羅俊明教授合作,說明了SCUBE2藉由穩定內皮細胞黏附結構進而防止血管滲漏。這項研究於2024年6月13日發表在Cardiovascular Research雜誌上,提出了發炎相關疾病之新治療策略。
研究顯示,SCUBE2與內皮細胞之VE-cadherin和VE-PTP (VE-protein tyrosine phosphatase)相互作用,以減少發炎期間的內皮屏障功能障礙。研究小組發現,SCUBE2基因剔除小鼠在局部注射組織胺或血管內皮生長因子後表現出血管滲漏增加,並且更容易受到急性內毒素或流感病毒誘發之全身性發炎反應。相反的,過度表達SCUBE2的小鼠顯示出保護作用。
SCUBE2作為VE-PTP的支架分子,促進VE-cadherin的去磷酸化,從而防止VE-cadherin內化並穩定內皮細胞黏附結構。缺少SCUBE2導致VE-cadherin Y685磷酸化增加,觸發VE-cadherin內化並削弱內皮屏障功能。這些影響在發炎環境下加劇。
該研究證實SCUBE2藉由招募VE-PTP使VE-cadherin去磷酸化並穩定內皮細胞黏附結構來促進血管完整性。此外,數據顯示以藥理學方式或基因過度表現SCUBE2,皆有助於預防發炎性疾病之血管滲漏。該項研究為發炎相關疾病提供了嶄新的治療策略。
論文網址 (Cardiovascular Research)