[研究成果] 2020/02/20

肺腺癌研究新突破!非編碼基因讓癌細胞長更快

肺癌是全球及臺灣癌症十大死因之首,肺腺癌患者逐年增加。中央研究院生物醫學科學研究所周玉山研究員、施柔合博士後研究員等人組成的研究團隊發現,肺腺癌組織裡的非編碼核糖核酸「PTTG3P」表現愈高,會使癌細胞加速成長,在小鼠實驗中也證實會降低存活率;PTTG3P高表現量的肺腺癌病人,也對臨床化療藥物(如順鉑、紫杉醇)產生抗藥性。周玉山表示,此發現可作為化療用藥參考,有助於延長病人生命。

在人類細胞的基因體中,僅1/3的核糖核酸(mRNAs1)能夠轉譯出蛋白質,執行生物功能。絕大部分的核糖核酸無此功能,被稱為非編碼核糖核酸 (noncoding RNAs, ncRNAs),過去被定義為垃圾基因。直到近幾年來,科學家發現ncRNAs在疾病惡化及生物細胞學中扮演重要角色,正如同本次發現的PTTG3P,與肺腺癌患者的存活率相關。

PTTG3P加速癌細胞生長使病人死亡率提高

研究團隊透過生物資訊蒐集肺腺癌患者存活資料的基因表現體數據,找到6個與肺腺癌存活時間相關的ncRNAs,分析並預測他們的生物功能,以及在癌化途徑扮演的角色。第一作者施柔合博士表示,從這些ncRNAs中,他們發現PTTG3P在其中最為顯著,在肺腺癌細胞實驗及小鼠模式都加速癌細胞成長,降低小鼠存活率。相反的,若將小鼠肺部癌細胞的PTTG3P的表現量減少一半,腫瘤生成速度明顯減緩,可顯著提升小鼠存活率。


▲本研究藉由與基因共舞(co-expression)原理及生物資訊分析,建構基因共同表現網路,發現6個ncRNAs與肺腺癌存活率相關,以PTTG3P表現最為顯著。

三大因子合組「犯罪者聯盟」支援肺腺癌細胞生長

周玉山指出,過去研究已知,肺腺癌細胞增生與下游調控的BUB1B基因表現有關,但不清楚其運作機制。本次發現的PTTG3P在上游與轉錄因子FOXM1交互作用,活化BUB1B的基因表現。也因為PTTG3P表現量愈高,進而促使此機制運作,讓三者完美合體,像是合組「犯罪者聯盟」,成為支援肺腺癌腫瘤生長的共犯結構。

PTTG3P表現量高 癌細胞對化療產生抗藥性

研究團隊也從癌症基因體圖譜(The Cancer Genome Atlas, TCGA)的資料中發現,肺腺癌化療病人癌組織裡的PTTG3P表現愈高,對臨床化療藥物(順鉑、紫杉醇)產生抗藥性,使得治療效果打折扣。周玉山建議,化療用藥前,可先檢視患者癌組織裡的PTTG3P表現量,有助於提高療效。

人類基因組裡的ncRNAs為數眾多,本研究藉由與基因共舞(co-expression)原理及生物資訊分析,建構基因共同表現網路,找到與肺腺癌存活時間相關的PTTG3P,進而分析、預測在癌症上的致病機制和功能。周玉山指出,此方法對於如何有效率、有系統地找到與疾病相關的ncRNAs,提供一大助力。


 

本論文第一作者為本院生醫所施柔合博士後研究員,通訊作者為周玉山研究員,論文已於108年12月19日刊登在《核酸研究》(Nucleic Acids Research)。論文全文: https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkz1149/5680706

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1. 在人體細胞的核糖核酸中, 有1/3是傳訊核糖核酸(mRNAs或編碼核糖核酸coding RNAs),可以轉譯出蛋白質,執行生物功能。
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新聞聯繫人:
周玉山,中央研究院生物醫學科學研究所研究員
(Tel) 02-2652-3521,jou@ibms.sinica.edu.tw
施柔合,中央研究院生物醫學科學研究所博士後研究員
(Tel) 02-2789-9062,roromanworld@gmail.com
郭姵君,中央研究院秘書處媒體小組
(Tel) 02-2789-8821,deartree@gate.sinica.edu.tw
陳昶宏,中央研究院秘書處媒體小組
(Tel) 02-2789-8059,changhung@gate.sinica.edu.tw

 

媒體相關報導:

【報紙】
[自由時報] 中研院團隊 研究新發現》「垃圾基因」會加速肺腺癌增生 (A18)
https://news.ltn.com.tw/news/life/paper/1353423

 

【電視廣播】
[中央廣播電台] 中研院發現肺腺癌中的致命基因 宛如犯罪者聯盟
https://www.rti.org.tw/news/view/id/2052326

 

[公共電視] 肺腺癌最新研究 找出癌細胞生長關鍵
https://www.youtube.com/watch?v=77QxJQCuEg8

 

[警廣] 肺腺癌研究新突破 中研院發現癌症惡化基因

https://www.pbs.gov.tw/cht/index.php?code=list&flag=detail&ids=46&article_id=36989

 

【網路新聞】
[中央社] 肺腺癌新研究 中研院發現加速癌細胞成長關鍵基因

https://www.cna.com.tw/news/ahel/202002200109.aspx

 

[蘋果日報] 肺腺癌細胞加速成長 中研究發現:「垃圾基因」是兇手
https://tw.news.appledaily.com/life/20200220/EABARJQMZPYMO5YPCLU2R4FQHA/

 

[中國時報] 中研院找到肺腺癌抗藥機制 有助研發化療藥物

https://www.chinatimes.com/realtimenews/20200220001892-260405

 

[聯合報]肺腺癌研究突破 原來是「垃圾基因」讓癌細胞加速生長

https://udn.com/news/story/7266/4357567

 

[聯合報]中研院發現 肺腺癌垃圾基因 加速腫瘤生長

https://udn.com/news/story/7266/4359253

 

[環球生技]中研院解肺腺癌惡化機轉 「垃圾基因」PTTG3P為要角

https://www.gbimonthly.com/?p=62653