生醫所蔡松智團隊發現B型肝炎病毒的病毒RNA上具有大量的小分子化學修飾,而其中甲基化腺苷修飾m5C位在RNA包裹信號上,並為有效生產病毒蛋白質殼與病毒DNA所必須。此機制提供了新的潛在抗病毒目標。
電腦演算、定向進化和重組蛋白技術為癌症免疫治療蛋白設計開闢了新的途徑與契機。中央研究院生物醫學科學研究所的牟昀博士和胡哲銘博士團隊的最新研究展示了一種新型免疫治療蛋白設計,可以在腫瘤微環境中激活殺手T細胞和自然殺手細胞(NK細胞),實現協同腫瘤抑制。該治療蛋白名為超抗原多價免疫細胞結合蛋白(STYMIE),由三個獨立組件組成,包括定向進化增強的超抗原用於激活CD8 T細胞和NK細胞,電腦運算設計的免疫激素進行持續性免疫細胞刺激,以及一個可往腫瘤進行標靶遞送的抗體。該治療蛋白能夠有效抑制包括結直腸癌、乳腺癌和肺癌在內的免疫抑制型腫瘤,並揭示了超抗原介導的免疫細胞激活機制。這項研究在《先進科學》上於2024年6月28日發表。
由中央研究院生物醫學科學研究所楊瑞彬博士領導的一項突破性研究,揭示了SCUBE2在炎症期間維持血管完整性的重要功能。SCUBE2藉由穩定內皮細胞黏著連接處的VE-cadherin維持血管完整性。研究表明,刪除Scube2會使小鼠對加重炎症誘發之血管內皮屏障功能損傷,而以遺傳學方式過表達或用藥理學上調SCUBE2則提供保護。這項研究發表於2024年6月13日的《心血管研究》,為炎症相關疾病提供了新的治療策略。
UFMylation是一種新興的類泛素後轉譯修飾,對於調控各種細胞過程至關重要。UFMylation失調與多種人類疾病息息相關,包括癌症。儘管在T細胞中UFMylation的生理作用尚未深入了解,但我們的研究顯示,條件性敲除 (cKO) Ufl1 (UFMylation E3連接酶) 的T細胞在對抗腫瘤生長方面表現更為出色。單細胞RNA序列分析顯示,Ufl1 cKO小鼠的腫瘤浸潤毒性CD8+ T細胞明顯增加。機制上,我們發現UFL1促進PD-1 UFMylation,抵制PD-1的泛素化介導降解。此外,AMPK在Thr536位點磷酸化UFL1,干擾PD-1 UFMylation進而促使PD-1降解。值得注意的是,UFL1在T細胞中的敲除降低了PD-1 UFMylation,使其不穩定,進而增強CD8+ T細胞的活化。因此,患有腫瘤的Ufl1 cKO小鼠對CTLA-4免疫治療有更好的反應。我們的研究揭示了UFMylation在T細胞中的關鍵作用,突顯了在癌症治療中靶向UFMylation途徑的潛力。
腫瘤中缺氧以及壓抑免疫力的微環境會促進癌細胞的增長以及抑制免疫細胞的激活,成為癌症治療上難以克服的問題。中央研究院生物醫學研究所牟昀副研究員與研究團隊的最新研究發現,利用細菌治療的方式,可大幅改善腫瘤的微環境,並可藉由與化療藥物或節食療法的結合強化細菌抑制癌症的效果。研究中更提出細菌與常用化療藥物oxaliplatin的結合可以增幅抗癌殺手T細胞的增幅,進而達到腫瘤消滅的效果。此研究有助於癌症治療的優化,研究成果已於今(113)年1月20日刊登於歐洲分子生物學組織的旗艦級期刊《EMBO Molecular Medicine》上。