Ph.D. Human Genetics, Yale University
中心粒/中心體,纖毛,神經幹細胞,與癌細胞分裂之研究
細胞中心體含有母、子二顆中心粒,主要是促成細胞纖毛,鞭毛的形成及參與細胞有絲分裂。畸型小頭症(MCPH)是一種人類遺傳疾病,主要症狀是病人腦容量小,並伴隨中,重度智力障礙。目前已知多個MCPH基因缺陷會造成畸型小頭症。近年來本研究室解開其中4個畸型小頭症蛋白CPAP, STIL, CEP135, 和RTTN的功能。本研究室發現STIL(EMBO J, 2011), CEP135 (EMBO J, 2013) 都會與CPAP蛋白(Nat Cell Biol 2009)結合,且RTTN亦會與STIL結合(Nat Commun 2017, Cells 2021),形成多個蛋白質複合體,共同參與中心粒的複製與細胞分裂。有趣的是CPAP蛋白缺失會誘發神經幹細胞死亡,神經細胞過早分化,及嚴重腦部病變 (J Cell Sci 2020)。據此我們提出一個假設:干擾細胞中心粒複製,將會抑制神經幹細胞分裂與減少大腦皮層神經細胞數目,繼而造成人類畸型小頭症。另外本研究室亦發現CEP120 (J Cell Biol, 2013; Sci Rep, 2019)與CEP295 (J Cell Sci 2016)蛋白會調控中心粒長度,且Myosin-Va在纖毛起始過程中扮演一非常重要的角色:Myosin-Va會將preciliary vesicles首先帶到母中心粒上,繼而開啟了纖毛形成初始機轉(Nat Cell Biol 2018)。近年來癌細胞發現有基因體不穩定現象,此有可能是中心體複製不正常所致。未來本研究室將利用分子,細胞,遺傳,小鼠模式,及hiPSC-derived類人腦器官之技術來探討中心體/中心粒及纖毛形成機轉,並探討干擾此機轉所可能誘發人類畸型小頭症,纖毛病變,及癌基因體不穩定之病因。