Ph.D. National Tsing Hua University
Postdoc Assoc. Yale University
轉錄後調控對癌症及腦發育之影響
本人實驗室研究癌症和神經元中的 mRNA 剪接和轉譯調控,以及 lncRNA 的細胞功能。選擇剪接是調節發育和組織特異性基因表達的一種方法,RNA結合蛋白RBM4 通過剪接調控影響神經元細胞的分化和遷移,Rbm4 剔除造成小鼠之神經營養蛋白信號傳導受損,而出現小腦葉狀結構異常之現象。近一步研究則發現, RBM4 通過選擇性剪接可控制神經營養因子調節劑的表達,並與神經細胞的其他剪接調節分子協同發揮作用。我們的第二項計畫是研究RNA 解旋酶 DDX3 如何利用轉譯控制影響癌症進展,我們最近報導DDX3 經由內質網上的mRNA 轉譯產生分泌性致癌因子,進而影響腫瘤微環境和血管新生,DDX3 的突變具有更高的能力可促進這些腫瘤因子的產生,此外我們發現 DDX3 利用一種新的機制調節腫瘤免疫監視的功能,因此抑制 DDX3 可能是抗癌治療的輔助療法。我們的第三個項目旨在了解非編碼RNA (lncRNA) 的分子和細胞功能。我們最近發現了一種 lncRNA,它和RNA 加工分子和 DNA 修復分子結合成大型核醣核蛋白複合物,並參與 DNA 雙股鏈斷裂修復。這種 lncRNA 會募集核醣核酸酶來降解DNA損傷位點附近的RNA,從而加速 Ku70/80 的置換。此外,我們還研究 lncRNA 是否在 DNA損傷處與 DNA 修復因子形成液體狀凝聚物的可能性。結果顯示RNA 加工分子 Y14 確實與該 lncRNA 共相分離形成液滴,這種能力對於細胞中的 DNA修復非常重要。我們將繼續研究 RNA 調控如何參與細胞反應,以及當其功能失調後如何導致發育缺陷和疾病。