Signal transduction
Receptor biology
Vascular biology
Ph.D., University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
Postdoctoral Fellow, Genentech, Inc.
本研究室致力於探討一個分泌性膜蛋白家族--SCUBE (signal peptide-CUB-EGF domain-containing proteins) 於基礎與轉譯醫學上的重要性。此蛋白家族最初發現於內皮細胞中,共包括三個膜蛋白成員分別為SCUBE1、SCUBE2及SCUBE3,其在演化上高度保留,廣泛地存在於人類、小鼠與斑馬魚等脊椎動物體內。SCUBE因其表現於細胞之不同位置展現出其獨特的功能。例如,SCUBE1由活化態血小板分泌至血液中,藉由其具黏附特性之EGF重複序列 (EGF-like repeats) 促使血小板相互聚集與鏈結,為體內動脈血栓 (arterial thrombosis) 形成之重要機制。因此,SCUBE1不僅為急性冠狀動脈症候群 (acute coronary syndrome) 與急性缺血性腦中風 (acute ischemia stroke) 之生物標記,其具黏附特性之結構亦成為抗血栓藥物開發之標的。而當SCUBE蛋白以周膜蛋白 (peripheral membrane protein) 形式表現於細胞表面,其能作為輔受體 (co-receptor) 增強多種生長因子之訊號活性。我們的研究發現,內皮細胞表面之SCUBE2於缺血或缺氧環境中大量表現,並作為VEGFR2之輔受體,增強由VEGF誘發之內皮細胞生長速率與管腔生成 (tube formation),於病理性血管新生 (pathological angiogenesis) 上扮演重要角色。因此,以SCUBE2為標靶或許為治療VEGF誘發之增生性血管病變之嶄新策略。此外,本研究團隊率先發現由SCUBE功能缺陷引發之發育障礙。來自9個國家彼此無血緣關係之18個個體,其SCUBE3基因產生雙等位基因失活變異體 (bi-allelic inactivating variants),此變異體導致多重發育障礙綜合症,包括生長遲緩、骨骼異常、牙齒不規則排列並具有獨特的顱面外觀。未來,我們將通過與心血管醫學領域的醫生科學家合作,藉由基因修飾之小鼠模式以及由轉譯醫學的角度,持續深入探究SCUBE蛋白之生物功能。